典型case分享 | 含利多卡因的透明质酸钠修复贴设计开发解析，从局部麻醉到皮肤修复的双效协同创新

透明质酸钠基质：采用冻干工艺制备三维多孔透明质酸钠支架（孔隙率＞60%），负载利多卡因微晶体。

利多卡因载体：

①物理混合法

原理：直接混合透明质酸钠与盐酸利多卡因溶液，经流延、干燥成型。

优势：操作简单，复合快速。

局限：易混合不均，成分相互作用弱，储存使用中可能分离。

②化学交联法

原理：利用戊二醛、碳化二亚胺等交联剂，使透明质酸钠分子间及与盐酸利多卡因形成共价键，构建三维网络结构。

优势：增强敷料稳定性与机械性能，实现药物缓释。

局限：交联剂残留可能影响生物相容性，需严格纯化处理。

③静电纺丝法

原理：将含透明质酸钠、盐酸利多卡因及聚合物的纺丝溶液，通过高压电场拉伸细化成纳米纤维膜。

优势：高比表面积、透气性佳，纳米纤维结构利于药物负载与缓释，促进伤口愈合。

局限：设备要求高，工艺参数需精确调控。

④3D打印法

原理：将透明质酸钠与生物相容性聚合物制成墨水，混合盐酸利多卡因后，利用3D打印逐层沉积成型，构建个性化敷料。

优势：可精确控制敷料形状、尺寸与内部结构，满足个性化需求。

局限：对材料性能要求高，需优化配方确保流动性、可打印性。

⑤层层组装法

原理：基于静电/氢键作用，交替沉积带相反电荷的聚电解质溶液（如壳聚糖与含透明质酸钠/盐酸利多卡因溶液），构建多层结构。

优势：结构稳定，可通过层数与溶液组成调节性能（如药物释放速率）。

局限：制备繁琐，需多次干燥处理，生产效率低。

体外模型：

体内验证：

小型猪全层皮肤缺损模型：术后48小时皮肤痛觉过敏面积减少70%（Von Frey 纤毛测试）。

细胞毒性：ISO10993-5标准要求3T3细胞存活率＞90%（浸提液浓度≤0.1mg/mL）；

致敏性：局部淋巴结试验（LLNA）显示过敏率＜3%；

皮内反应：供试品皮内反应记分＜1.0；

热原检查：供试品未引起热原反应；

急性全身毒性试验：供试品未引起急性全身毒性表现。

动物实验